BLISS ist eine psychedelische Liebesgeschichte. Greg (Owen Wilson) - frisch geschieden und gefeuert - trifft auf die geheimnisvolle Isabel (salma Hayek), die auf der Strasse lebt und überzeugt ist dass die kaputte, dreckige Welt, die sie umgibt, eine Computersimulation ist. Obwohl zunäcsht skeptisch, entdeckt Greg nach und nach, dass an dieser wilden Theorie doch etwas dran sein könnte.